С1-естеразен инхибитор (рекомбинантен)

Биосинтетичен (рекомбинантен ДНК-произход) препарат на комплемент 1 (С1) -естеразен инхибитор. 1 9 15 31

Инхибиторът на С1-естераза е естествен инхибитор на определени серинови протеази (напр. C1 комплемент, каликреин, коагулационен фактор XIIa, плазмин), участващ в комплемента, коагулация (контакт) и фибринолитични системи. 1 2 6 7 10 12 19 23

Лечение на остри ангиоедем при пациенти с наследствен ангиоедем (HAE). 1 9 15 31 Определено лекарство сираци от FDA за тази употреба. 3

Клиничните проучвания са проведени главно при пациенти с коремен, лицев или периферен ангиоедем; Ефикасността при пациенти с ларингеални атентати на HAE не е установена. 1 37

Препоръчва се от американските и международните насоки за консенсус като една от няколкото възможности за лечение на остри атаки на НАС; Други лекарства включват еклалантид (инхибитор на плазмената каликреин) и икатибант (антагонист на брадикинин В2-рецептора). 8 11 24 26 27 29 34 36

Прилагайте с бавна IV инжекция. 1

Започнете терапията под надзора на квалифициран медицински специалист с опит в лечението на HAE. 1 Може да бъде самостоятелно администриран след подходящо обучение. 1

Не смесвайте и не прилагайте с друго лекарство или разтвор. 1

Флаконите са само за еднократна употреба; Изхвърлете всички неизползвани части. 1

Оставяйте флаконите на лекарството и разредителя (стерилна вода за инжектиране) да достигнат стайна температура преди разтваряне. 1

Разтворете флакона, съдържащ 2100 единици инхибитор на С1-естераза (рекомбинантен), с 14 ml стерилна вода за инжекции. 1 Добавете бавно разредител, за да избегнете силно въздействие върху праха. 1 Внимателно завъртете флакона, за да осигурите пълно разтваряне. 1 Резултатният разтвор съдържа 150 единици / mL. 1 Ако се изисква повече от 1 флакон за получаване на доза, може да се обедини възстановеното съдържание на няколко флакона в единично устройство за приложение (т.е. спринцовка). 1

Пригответе разтворените разтвори веднага или в рамките на 8 часа, ако се съхраняват при 2-8 ° C. 1

Прилагайте с IV инжекция за около 5 минути. 1

Дозирането на инхибитора на C1-естераз (рекомбинантен) се изразява в международни единици (IU, единици). 1 Една единица от инхибитор на С1-естераза (рекомбинантен) е еквивалентна на инхибиращата активност на С1-естераза, присъстваща в 1 mL обединена нормална плазма. 1 35

Юноши на възраст 13-17 години: 50 единици / кг (до 4200 единици) за пациенти с тегло <84 кг; 4200 единици при пациенти с тегло ≥84 кг. 1 Може да приложи втора доза, ако атакуващите симптоми продължават. 1 50 единици / кг (до 4200 единици) за пациенти с тегло <84 кг; 4200 единици при пациенти с тегло ≥84 кг. 1 Може да приложи втора доза, ако атакуващите симптоми продължават. 1 Юноши на възраст 13-17 години: максимум 4200 единици на доза; Не надвишавайте 2 дози в рамките на 24-часов период. 1 Максимум 4200 единици на доза; Не надвишавайте 2 дози в рамките на 24-часов период. 1 Известна свръхчувствителност към зайци или продукти, получени от заек. 1 16 Известна животозастрашаваща непосредствена свръхчувствителност, включително анафилаксия, към препарати на инхибитор на С1-естераза. 1 Риск от тромбоемболични събития. 1 28 Съобщени с инхибитор на C1-естеразна терапия, получен от плазма, в препоръчителни дози при пациенти със занижени рискови фактори (напр. Наличие на жив ветерен катетър / устройство за достъп, артроскопия, неподвижност). 1 28 Клиничните проучвания досега не са предполагали повишен тромботичен риск с инхибитор на С1-естерази (рекомбинантен). 15 22 32 37 Внимателно да се наблюдават пациенти с известни рискови фактори за тромбоемболизъм. 1 Потенциал за имуногенност при използване на всички терапевтични протеини, включително инхибитор на С1-естераза (рекомбинантен). 1 Развитие на не-неутрализиращи антитела към инхибитор на C1-естерази (рекомбинантен), докладван в клинични проучвания; Обаче, не са наблюдавани клинично значими ефекти. 1 37 Риск от тежки реакции на свръхчувствителност (напр. Уртикария, стягане в гръдния кош, хрипове, хипотония, анафилаксия). 1 (Вижте Противопоказания под предупреждения.) Съобщава се за анафилаксия при индивид с предшестваща алергия към заешки протеин. 1 37 Ако възникне свръхчувствителност, веднага прекратете лекарството и започнете подходящо лечение. 1 Тъй като симптомите на свръхчувствителност могат да наподобяват остри пристъпи на HAE, внимателно обмислете метода на лечение. 1 Категория Б. 1 Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. 1 30 Проучванията при животни предполагат възможни нежелани ембриофетални ефекти. 1 Не е известно дали C1-естеразният инхибитор (рекомбинантен) се разпределя в човешкото мляко. 1 Използвайте с повишено внимание. 1 Безопасността и ефикасността не са установени при педиатрични пациенти <13 години; Употребата на лекарството при подрастващи на възраст 13-17 години се подкрепя от данни от проучвания за одобрение. 1 25 Недостатъчен опит при пациенти> 65 години, за да се определи дали гериатричните пациенти реагират по различен начин от по-младите пациенти. 1

Фармакокинетиката не е оценена при пациенти с чернодробно увреждане. 1

Фармакокинетиката не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане. 1

Главоболие, гадене, 21 32 диария. 18 21 32

Няма официални проучвания за лекарствени взаимодействия досега. 1 9

Пиковите плазмени концентрации се достигат приблизително след 0.3 часа след единична доза от 50 единици / kg при асимптоматични пациенти. 1 32

Не е известно дали се разпределя в човешкото мляко. 1

Приблизително 2,5 часа след доза от 50 единици / kg при асимптоматични пациенти. 1 32

Показва нелинейно разрешение. 1

Установено е, че полуживотът на елиминиране е по-кратък от този на плазмено-получения C1-естеразен инхибитор поради различията в гликозилирането. 15 22 31 34

2-25 ° С; Не замразявайте. 1 Да се ​​съхранява в оригиналната опаковка и да се пази от светлина. 1

Може да съхранява разтворените разтвори при температура 2-8 ° C в продължение на до 8 часа; Не замразявайте. 1

Серинов протеазен инхибитор, който главно регулира активирането на пътя на комплемента и присъщата коагулация (например контактната система). 1 2 6 7 8 10 12 19 22 23 31 34 Също играе роля във фибринолитичната система. 2 6 10 12 14 19 31 34

Регулира активирането на контактната система чрез инхибиране на плазмения каликреин и коагулационния фактор XIIa; Такива действия предотвратяват образуването на брадикинин, предполагаемия медиатор на повишена съдова пропускливост в HAE. 1 2 6 7 8 9 10 12 13 32 33

Блокира както спонтанното активиране на С1 комплемента, така и образуването на активиран С1 комплемент, потискайки класическия път на комплемента. 1 6 7 12

Също показва инхибиторни ефекти върху плазмин. 8 12 23

Свързва се и образува необратими комплекси с целева протеаза, които след това се инактивират и се отстраняват от кръвообращението. 1 6 7 9 22 32

Биосинтетичен (произхождащ от рекомбинантна ДНК) препарат от инхибитор на човешка C1-естераза, произведен от млякото на трансгенни (генетично модифицирани) зайци. 1 37 Подлага се на редица стъпки на вирусна редукция (например пастьоризация, утаяване, нанофилтрация, хроматография), за да се намали рискът от вирусно предаване. 1 8 15 37

Структурно и функционално подобно на плазмено-получения C1-естеразен инхибитор. 1 8 32

Значение на обсъждането на потенциалните рискове и ползи от терапията с пациента преди предписване или прилагане на лекарството. 1

Важността да се инструктират пациентите да четат информацията за продукта на производителя и инструкциите за употреба. 1

Значение на пациентите, които незабавно информират клиницист, ако възникнат признаци или симптоми на свръхчувствителност (напр. Уртикария, стягане в гръдния кош, хрипове, хипотония, анафилаксия) по време на или след прилагане на инхибитор на С1-естераза (рекомбинантен). 1

Значението на жените, които информират клиницистите дали са или планират да забременеят или планират да кърмят. 1

Значението на информирането на клиницистите за съществуваща или планирана съпътстваща терапия, включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта, както и всякакви съпътстващи заболявания. 1

Значението на информирането на пациентите за друга важна предпазна информация. 1 (Вж. Предупреждения.)

Ексципиентите в наличните в търговската мрежа лекарствени препарати могат да имат клинично значими ефекти при някои индивиди; Консултирайте се със специфичното етикетиране на продукти за подробности.

Моля, обърнете се към ресурсовия център за недостиг на наркотици на ASHP за информация за недостиг на една или повече от тези препарати.

Маршрути

Дозировъчни формуляри

Силни

Търговски марки

Производител

Парентерално

За инжекции за IV употреба

2100 единици

Ruconest

Salix

AHFS DI Essentials. , Избрани ревизии 29 януари 2016 г.

1. Salix Pharmaceuticals, Inc. Ruconest (C1 инхибитор [рекомбинантен]) предписваща информация. Raleigh, NC; 2015 фев.

2. Zuraw BL. Наследствен ангиоедем. N Engl J Med. 2008; 359: 1027-36. [PubMed 18768946]

3. Администрация по храните и лекарствата. Осиротелите наименования съгласно раздел 526 от Федералния закон за храните и козметичните продукти, изменен със Закона за лекарствата сираци (P.L. 97-414). Rockville, MD. От уеб сайта на FDA.

4. ViroPharma. Информация за предписване на Cinryze (C1 инхибитор, човек). Exton, PA; 2014 февруари

5. CSL Behring. Информация за предписване на Berinert (C1-естеразен инхибитор, човек). Kankakee, IL; 2015 фев.

6. Nzeako UC, Frigas E, Tremaine WJ. Наследствен ангиоедем: широк преглед за клиницистите. Arch Intern Med. 2001; 161: 2417-29. [PubMed 11700154]

7. Caliezi С, Wuillemin WA, Zeerleder S et al. С1-естеразен инхибитор: противовъзпалителен агент и неговата потенциална употреба при лечението на заболявания, различни от наследствен ангиоедем. Pharmacol 2000; 52: 91-112. [PubMed 10699156]

8. Cardona LP, Bellfill RL, Caus JM. Последни развития в лечението на остри коремни и лицеви атаки на наследствен ангиоедем: фокус върху човешки инхибитор на C1-естеразна терапия. Appl Clin Genet. 2010; 3: 133-46. [PubMed 23776358]

9. Cruz MP. Conestat алфа (ruconest): първи рекомбинантен инхибитор на c 1 естераза за лечение на остри пристъпи при пациенти с наследствен ангиоедем. Р Т. 2015; 40: 109-14. [PubMed 25673959]

10. Frank MM. 8. Наследствен ангиоедем. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: S398-401; Тест S419.

11. Zuraw BL, Banerji A, Bernstein JA et al. Медицински консултативен съвет на САЩ за наследствени ангиоедеми в САЩ през 2013 г. препоръки за лечение на наследствен ангиоедем поради недостиг на C1 инхибитор. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013 септември-октомври; 1: 458-67. [PubMed 24565617]

12. Gompels MM, Lock RJ, Abinun М et al. Недостиг на C1 инхибитор: консенсусен документ. Clin Exp Immunol. 2005; 139: 379-94. [PubMed 15730382]

13. Bowen Т, Cicardi М, Bork К et al. Наследствен ангиоедем: текущо състояние на съвременния преглед, VII: канадски унгарски 2007 консенсусен алгоритъм за диагностика, терапия и лечение на наследствен ангиоедем. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100 (Supp2): S30-40.

14. Temiño VM, Peebles RS. Спектърът и лечението на ангиоедем. Am J Med. 2008; 121: 282-6. [PubMed 18374684]

15. Riedl М. Рекомбинантен инхибитор на човешки C1-естраза при лечението на наследствен ангиоедем. Clin Drug Investig. 2015; 35: 407-17. [PubMed 26091744]

16. MacGinnitie AJ. Детски наследствен ангиоедем. Pediatr Allergy Immunol. 2014; 25: 420-7. [PubMed 24313851]

17. Riedl MA, Bernstein JA, Li H et al. Рекомбинантен инхибитор на човешка С1-естераза облекчава симптомите на наследствени атаки на ангиоедем: фаза 3, рандомизирано, плацебо-контролирано изпитване. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014; 112: 163-169.e1. [PubMed 24468257]

18. Zuraw В, Cicardi M, Levy RJ et al. Рекомбинантен човешки С1-инхибитор за лечение на остри ангиоедем при пациенти с наследствен ангиоедем. J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 821-827.e14. [PubMed 20920772]

19. Epstein TG, Bernstein JA. Настоящи и възникващи възможности за управление на наследствения ангиоедем в САЩ. Drugs. 2008; 68: 2561-73. [PubMed 19093699]

20. Riedl MA, Levy RJ, Suez D et al. Ефикасност и безопасност на рекомбинантен C1 инхибитор за лечение на наследствени атаки на ангиоедем: Северноамериканско отворено проучване. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013; 110: 295-9. [PubMed 23535096]

21. Молдовски D, Reshef A, Fabiani J et al. Ефикасност и безопасност на рекомбинантен човешки С1-инхибитор за лечение на атаки на наследствен ангиоедем: европейско отворено разширено проучване. Алергия към клиничните ексцесии. 2012; 42: 929-35. [PubMed 22909164]

22. Plosker GL. Рекомбинантен човешки с1 инхибитор (консестат алфа): при лечението на ангиоедем при наследствен ангиоедем. BioDrugs. 2012; 26: 315-23. [PubMed 22946752]

23. Relan A, Bakhtiari К, van Amersfoort ES et al. Рекомбинантен С1-инхибитор: ефекти върху коагулацията и фибринолизата при пациенти с наследствен ангиоедем. BioDrugs. 2012; 26: 43-52. [PubMed 22171564]

24. Thomas MC, Shah S. Нови възможности за лечение на остри отоци, причинени от наследствен ангиоедем. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2129-38. [PubMed 22058099]

25. Farkas Н, Csuka D, Zotter Z et al. Лечение на атаки с получен от плазма концентрат С1-инхибитор при пациенти с педиатричен наследствен ангиоедем. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 909-11. [PubMed 23063583]

26. Lang DM, Aberer W, Bernstein JA et al. Международен консенсус за наследствен и придобит ангиоедем. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012; 109: 395-402. [PubMed 23176876]

27. Zuraw BL, Bernstein JA, Lang DM et al. Актуализиране на фокусираните параметри: наследствен ангиоедем, придобит недостиг на C1 инхибитор и ангиоедем-свързан ангиотензин-превръщащ ензимен ангиоедем. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 1491-3. [PubMed 23726531]

28. Ганди РК, Джентри WM, Ботторф МБ. Тромботични събития, свързани с продуктите на C1-естеразния инхибитор при пациенти с наследствена ангиоедем: изследване от базата данни на системата за докладване на нежеланите събития в САЩ. Фармакотерапия. 2012; 32: 902-9. [PubMed 23033229]

29. Longhurst H, Cicardi M. Наследствен ангиоедем. Lancet. 2012; 379: 474-81. [PubMed 22305226]

30. Caballero Т, Farkas Н, Bouillet L et al. Международен консенсус и практически насоки за гинекологично и акушерно лечение на жени с наследствен ангиоедем, причинени от дефицит на C1 инхибитор. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129: 308-20. [PubMed 22197274]

31. Sabharwal G, Craig Т. Рекомбинантен инхибитор на C1-естеразна хормона за лечение на наследствен ангиоедем, дължащ се на дефицит на C1 инхибитор (С1-INH-HAE). Expert Rev Clin Immunol. 2015; 11: 319-27. [PubMed 25669442]

32. Молдовски D, Bernstein JA, Cicardi M. Рекомбинантна заместителна терапия за наследствен ангиоедем поради недостиг на C1 инхибитор. Имунотерапия. 2015; 1-14. [PubMed 26250409]

33. Varga L, Farkas H. rhC1INH: ново лекарство за лечение на атаки при наследствен ангиоедем, причинено от дефицит на С1-инхибитор. Expert Rev Clin Immunol. 2011; 7: 143-53. [PubMed 21426252]

34. Davis Б, Bernstein JA. Conestat алфа за лечение на атаки на ангиоедем. Ther Clin Risk Manag. 2011; 7: 265-73. [PubMed 21753889]

35. Bhardwaj N, Craig TJ. Лечение на наследствен ангиоедем: преглед (CME). Кръвопреливане. 2014; 54: 2989-96; Тест 2988. [PubMed 24735226]

36. Craig T, Aygören-Pürsun E, Bork К et al. WAO Ръководство за лечение на наследствен ангиоедем. Световен орган за алергия J. 2012; 5: 182-99. [PubMed 23282420]

37. Американска администрация по храните и лекарствата. Обобщена база за регулаторно действие: BLA # BL-125495/0. От уебсайта на FDA.

38. van Doorn MB, Burggraaf J, van Dam T et al. Проучване фаза I на рекомбинантен човешки C1 инхибитор при асимптоматични пациенти с наследствен ангиоедем. J Allergy Clin Immunol. 2005; 116: 876-83. [PubMed 16210064]